Клоназепам 2 мг инструкция по применению

Группа

Фармакодинамика

Клоназепам представляет собой противоэпилептический препарат, входящий в группу производных бензодиазепина. Он усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты на передачу нервных импульсов. Также данное соединение стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, локализованные в аллостерическом центре постсинаптических рецепторов, чувствительных к гамма-аминомасляной кислоте (GABA) и находящихся во вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга и восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга.

Клоназепам замедляет постсинаптические спинальные рефлексы и снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга (гипоталамус, таламус, лимбическая система).

Анксиолитическое действие препарата объясняется влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы. Оно выражается в ослаблении чувства страха, тревоги, беспокойства и снижении эмоционального напряжения.

Седативный эффект связан с воздействием клоназепама на неспецифические ядра таламуса и ретикулярную формацию ствола головного мозга. Он проявляется уменьшением выраженности симптомов невротического характера (беспокойства, тревожности).

Противосудорожный эффект возникает вследствие активизации пресинаптического торможения. При этом предотвращается распространение эпилептогенной активности, которая возникает в эпилептогенных очагах, расположенных в лимбических структурах, таламусе и коре. Однако возбужденное состояние очага не устраняется.

Доказано, что у человека клоназепам быстро сводит к минимуму пароксизмальную активность различных типов, включая «спайки» височной и другой локализации, генерализованные и медленные комплексы «спайк-волна», комплексы «спайк-волна», сопровождающие абсансы (petit mal), а также волны и «спайки» нерегулярного характера.

Изменения на электроэнцефалограмме, относящиеся к генерализованному типу, подавляются с помощью препарата лучше, чем относящиеся к фокальному типу. В связи с этим положительный эффект от применения клоназепама отмечается как при генерализованных, так и при фокальных формах эпилепсии.

Клоназепам

Причиной центрального миорелаксирующего действия является торможение полисинаптических спинальных афферентных тормозных путей (моносинаптических это касается в меньшей степени). Предположительно, имеет место и прямое угнетение функции мышц и работы двигательных нервов.

Фармакокинетика

После перорального приема клоназепам всасывается из ЖКТ на 90%. Его максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после поступления в организм. Вещество связывается с белками плазмы примерно на 5%. Также оно проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и определяется в грудном молоке.

Клоназепам метаболизируется в печени до метаболитов, практически не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения равен примерно 20–60 часам. Препарат выводится в виде метаболитов через почки (50–70%) и ЖКТ (10–30%). Приблизительно 0,5% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Во время применения Клоназепама могут возникать следующие побочные действия: чувство усталости, сонливость, головокружение, дискоординация, атаксия, слабость, расстройства зрения, нарушения речи и памяти, нервозность, эмоциональная лабильность, ослабление способности усваивать знания, снижение либидо, депрессия, дезориентация, гиперсаливация, признаки катарального воспаления верхних дыхательных путей, запоры, понижение аппетита, боль в животе, мышечные боли, частое мочеиспускание, нарушения менструального цикла, эритро-, тромбо- и лейкоцитопения, увеличение концентрации в крови щелочной фосфатазы и трансаминаз, кожные аллергические проявления, парадоксальные реакции, включая бессонницу и возбуждение (требуют отмены терапии).

Эффект Клоназепама усиливают нейролептики, барбитураты, антидепрессанты, антиконвульсанты, алкоголь, наркотические анальгетики, средства, снижающие тонус скелетных мышц.

Ослабление действия препарата наблюдается при одновременном применении с никотином.

Одновременное применение с алкоголем может привести к развитию парадоксальных реакций, проявляющихся как агрессивное поведение или психомоторное возбуждение, возможно состояние патологического опьянения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение ЦНС — сонливость (около 50%) и атаксия (около 30%), в некоторых случаях уменьшающиеся со временем; нарушения поведения (25%), наиболее вероятные у пациентов с психическими нарушениями в анамнезе; нарушения зрения (в т.ч. нечеткость зрения, нистагм, диплопия), патологические движения глазных яблок, афония, хорееформные подергивания, дизартрия, дисдиадохокинез, головная боль, гемипарез, мышечная слабость, тремор, головокружение, вялость, повышенная утомляемость, дезориентация, снижение быстроты реакций и концентрации внимания;

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: ринорея, бронхорея, угнетение дыхания (особенно при в/в введении, у пациентов с сопутствующей патологией органов дыхания или одновременном приеме других ЛС, угнетающих дыхание).

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (гиперсаливация или сухость во рту), болезненность десен, анорексия/повышение аппетита, тошнота, диарея/запор, энкопрез, гастрит, гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов: преходящее выпадение волос, гирсутизм.

Аллергические реакции: кожная сыпь, отек лодыжек и лица.

Прочие: лихорадка, мышечная боль, повышение или понижение массы тела, преходящее повышение уровня АЛТ и АСТ в крови, обезвоживание, лимфаденопатия, дизурия, энурез, никтурия, задержка мочеиспускания, изменение либидо.

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдромы отмены и последействия (см.«Меры предосторожности»).

Угнетающее влияние на ЦНС усиливают алкоголь, наркотические анальгетики, снотворные средства (в т.ч. барбитураты), другие анксиолитики и противосудорожные средства, нейролептики (в т.ч. фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал ускоряют метаболизм клоназепама, снижают его уровень в крови на 30% и ослабляют действие.

Противопоказания

  • Эпилепсия (миоклоническая, акинетическая; височные, генерализованные субмаксимальные и фокальные припадки) у взрослых и детей;
  • Фобии, синдромы пароксизмального страха (у больных от 18 лет);
  • Психомоторное возбуждение при реактивных психозах;
  • Маниакальная фаза циклотимии.
  • Нарушения сознания, дыхания (центрального генеза);
  • Дыхательная недостаточность;
  • Миастения;
  • Глаукома;
  • Тяжелые функциональные расстройства печени;
  • Возраст до 18 лет (при пароксизмальном страхе);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Беременным женщинам применять Клоназепам можно только по абсолютным показаниям. Кормящим матерям грудное вскармливание нужно прекратить.

Препарат следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (старше 65 лет), а также пациентам с хроническими заболеваниями дыхательной системы и функциональными нарушениями печени и почек.

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бензодиазепинам, закрытоугольная глаукома, миастения, угнетение дыхательного центра, выраженная дыхательная недостаточность, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, кормление грудью, возраст до 18 лет (при панических расстройствах).

Торговые названия

Клоназепам

Clonazepamum (

Clonazepami)

5-(2-Хлорфенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

Название Значение Индекса Вышковского
®
Клоназепам 0.0272
Ривотрил 0.0115
Клонотрил 0.0008

Инструкция по применению Клоназепама: способ и дозировка

Клоназепам принимают внутрь.

При эпилепсии обычно применяют следующие режимы дозирования:

  • Взрослые: начальная доза – по 0,5 мг 3 раза в день, в дальнейшем дозу постепенно увеличивают (каждые 3 дня на 0,5-1 мг); поддерживающая суточная доза – 4-8 мг (в 3-4 приема); максимальная суточная доза – 20 мг;
  • Дети: начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в день, в дальнейшем дозу постепенно увеличивают (каждые 3 дня на 0,5 мг); поддерживающая суточная доза – 1-3 мг (дети до 5 лет) или 3-6 мг (дети 5-12 лет); максимальная суточная доза – 0,2 мг/кг.

При лечении синдрома пароксизмального страха взрослым обычно назначают по 1 мг Клоназепама в день (максимально – 4 мг в день).

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможно угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД), в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ. В качестве специфического антидота возможно использование антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара), однако флумазенил не показан для применения у пациентов с эпилепсией (велика вероятность провокации эпилептических припадков).

Заподозрить передозировку Клоназепама можно по следующим симптомам: снижение артериального давления, брадикардия, сильная слабость, сонливость, спутанность сознания, ослабевание рефлексов, парадоксальное возбуждение, тремор, нистагм, дизартрия, атаксия, затрудненное дыхание либо одышка, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, коматозное состояние.

Клоназепам 2 мг инструкция по применению

В качестве лечения назначают промывание желудка и прием сорбента – активированного угля. Также рекомендуется симптоматическая терапия в целях поддержания дыхательной функции и стабилизации артериального давления. Доказано, что гемодиализ является малоэффективным.

Особые указания

Длительное применение Клоназепама может привести к ослаблению его действия.

Во время терапии и еще на протяжении 3 дней после ее окончания употреблять спиртные напитки не следует.

При отмене лечения дозу снижают постепенно, поскольку резкое прекращение приема препарата (особенно после продолжительного курса) может привести к развитию психофизической зависимости и возникновению абстинентного синдрома.

Управлять автотранспортом и выполнять обслуживание движущихся механических устройств в период терапии нельзя.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
  • F51.0 Бессонница неорганической этиологии
  • G40 Эпилепсия
  • G41 Эпилептический статус
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
  • G71.1 Миотонические расстройства
  • R25.2 Судорога и спазм
  • Применение в пожилом возрасте

    При продолжительном лечении детей клоназепамом необходимо иметь в виду риск побочного действия на психическое и физическое развитие, которое может иметь отдаленные последствия и проявиться спустя много лет после начала терапии.

    Согласно инструкции, Клоназепам с осторожностью применяют у пациентов преклонного возраста, поскольку у них может замедляться скорость выведения препарата, а также наблюдаться снижение толерантности, особенно при диагностированной сердечно-легочной недостаточности.

    Фармакология

    Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

    Клиническое действие проявляется сильным и продолжительным противосудорожным эффектом. Оказывает также антифобическое, седативное (особенно выражено в начале лечения), миорелаксирующее и умеренное снотворное действие.

    Считается, что противосудорожное действие клоназепама связано, прежде всего, с воздействием на ГАМКА-рецепторный комплекс, а также обусловлено влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы.

    У грызунов устраняет судороги, индуцируемые пентетразолом, электрической стимуляцией (в меньшей степени), а также световой стимуляцией (у восприимчивых обезьян). У агрессивных приматов наблюдались эффект приручения, мышечная слабость, сон. У человека может снижать частоту комплексов пик-волна, выявляемых на ЭЭГ при абсансах (petit mal), и снижать частоту, амплитуду и распространение импульсов при малых двигательных припадках.

    Клоназепам подавляет эпилептиформную активность, в связи с чем применяется при лечении эпилепсии и эпилептических синдромов. Его используют как самостоятельное или как вспомогательное средство при лечении синдрома Леннокса-Гасто (вариант petit mal), акинетических и миоклонических припадков. Применяется при абсансах (petit mal) в случае неэффективности противосудорожных средств группы сукцинимидов или вальпроевой кислоты, для лечения фокальных эпилептических припадков, в т.ч.

    рефрактерных (сложный фокальный — психомоторный, височной доли, и элементарный) и тонико-клонических (grand mal) припадков. Однако при назначении клоназепама больным, у которых наблюдаются припадки разных типов, следует иметь в виду, что возможно увеличение частоты или (редко) ускорение развития генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, в связи с чем может потребоваться дополнительное назначение другого противосудорожного средства и/или повышение дозы клоназепама.

    Клоназепам 2 мг инструкция по применению

    Клоназепам используют (самостоятельно или как вспомогательное средство) для лечения индуцированной нейролептиками акатизии, облегчения симптомов каталепсии и дискинезии, обусловленной приемом лекарств. Эффективен при головной боли при мигрени, органическом мозговом синдроме, острой мании, синдроме беспокойных ног, невралгии тройничного нерва, спазмах у детей первого года жизни, судорогах при эклампсии, эпилептических припадках, вызванных испугом, и ряде резистентных судорожных состояний.

    Исследования потенциальной канцерогенности клоназепама не проведены.

    Данные, накопленные к настоящему времени, не позволяют определить потенциальную генотоксичность клоназепама.

    Исследование фертильности в двух поколениях крыс, получавших клоназепам внутрь в дозах 10 и 100 мг/кг/сут (в 5 и 50 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу 20  мг/сут, рассчитанную в мг/м2 поверхности тела), было выявлено снижение числа беременностей и числа потомков, выживших до окончания грудного вскармливания.

    В экспериментальных исследованиях на кроликах было показано, что введение клоназепама в дозах 0,2; 1,0; 5,0 или 10 мг/кг/сут внутрь беременным крольчихам в период органогенеза вызывает независимое от дозы увеличение частоты возникновения пороков развития (расщелина неба, незакрывшиеся веки, сросшиеся сегменты грудины и дефекты конечностей).

    Снижение прибавки в весе у крольчих наблюдалось при дозах клоназепама 5 мг/кг/сут и выше, снижение эмбриофетального роста — при дозах 10 мг/кг/сут. В аналогичных исследованиях у мышей и крыс при введении клоназепама внутрь (в дозах 15 или 40 мг/кг/сут соответственно, что в 4 и 20 раз превышает МРДЧ 20 мг/сут, рассчитанную в мг/м2 поверхности тела), не было отмечено неблагоприятного влияния на организм матери или плода.

    Имеются методологические проблемы, не позволяющие получить адекватные данные о тератогенности клоназепама у человека, т.к. ряд факторов (например, генетические дефекты или само эпилептическое состояние) могут быть более существенными, чем лекарственная терапия, при развитии врожденных пороков.

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность — около 90%. Cmax после однократного приема внутрь обычно достигается в течение 1–2 ч, но у некоторых больных может быть достигнута в течение 4–8  ч. Связывание с белками плазмы — около 85%. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 0,02–0,08 мкг/мл.

    Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (возможно, с участием цитохрома Р450, в т.ч.CYP3A) с образованием нескольких фармакологически неактивных производных. T1/2 — 18–50 ч. Выводится преимущественно почками (менее 2% в неизмененном виде), а также с фекалиями.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение при беременности и в период родов допускается только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    У женщин, принимающих клоназепам, его отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда при отсутствии лечения эпилептические припадки являются слабыми и редкими и если вероятность эпилептического статуса и симптомов отмены оценивается как невысокая. Имеются сообщения о том, что прием противосудорожных средств во время беременности женщинами, больными эпилепсией, повышает частоту возникновения врожденных пороков у их детей.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Adblock detector