Климара пластырь инструкция отзывы

Форма выпуска

Один пластырь 

помещают в герметичный пакет из алюминиевой фольги с покрытием из поливинилхлоридной плёнки, внутри которого на одной стороне приклеен осушительный мешочек из фольги.

Упаковка содержит 4 пластыря в герметичных пакетах.

Трансдермальная система

вещества в сутки в течение 7 дней, представляет собой пластырь площадью 12,5 см2, содержащий 3,8 мг эстрадиола (эквивалентными 3,9 мг эстрадиола гемигидрата) в акриловом адгезивном матриксе.

вещества в сутки в течение 7 дней, представляет собой пластырь площадью 25,0 см2, содержащий 7,6 мг эстрадиола (эквивалентными 7,8 мг эстрадиола гемигидрата) в акриловом адгезивном матриксе.

Поли (акриламид-к-изооктилакрилат-к-винилацетат) (5:75:20) – 99,90 мг, этилолеат – 19,25 мг, изопропилмиристат – 9,65 мг, глицеролмонододеканоат – 4,80 мг, полиэтиленовая пленка (LDPE) – 12,5 см2

Поли (акриламид-к-изооктилакрилат-к-винилацетат) (5:75:20) – 99,90 мг, этилолеат – 19,25 мг, изопропилмиристат – 9,65 мг, глицеролмонододеканоат – 4,80 мг, полиэтиленовая пленка (LDPE) — 25,0 см2

Лекарственная форма Климары – трансдермальная терапевтическая система (ТТС), представляющая собой овальный пластырь, который состоит из прозрачной пленки-носителя и прозрачной гомогенной матрицы c действующим веществом (по 1 ТТС в пакетах, в пачке картонной по 4 пакета и инструкция по применению Климары).

Состав на 1 ТТС площадью 12,5 см2 (4,5 см × 3,3 см) и скоростью высвобождения действующего вещества 50 мкг/сут:

  • активный компонент: эстрадиола гемигидрат – 3,9 мг (в пересчете на эстрадиол – 3,8 мг);         
  • вспомогательные ингредиенты: этилолеат – 19,25 мг; изопропилмиристат – 9,65 мг; монолаурат глицерила – 4,8 мг; кополимер акрилата – 99 мг.

Состав на 1 ТТС площадью 25 см2 (6,3 см × 4,7 см) и скоростью высвобождения действующего вещества 100 мкг/сут:

  • активный компонент: эстрадиола гемигидрат – 7,8 мг (в пересчете на эстрадиол – 7,6 мг);
  • вспомогательные ингредиенты: этилолеат – 19,25 мг; изопропилмиристат – 9,65 мг; монолаурат глицерила – 4,8 мг; кополимер акрилата – 99 мг.

Фармакокинетика

После кожной аппликации Климары, эстрадиол хорошо абсорбируется через кожу. Средняя скорость абсорбции составляет 50 мкг/день и 100 мкг/день, соответственно.

Еженедельная аппликация Климары сравнима с непрерывной низкодозированной внутривенной инфузией, направленной на создание ровного, стабильного, платоподобного уровня эстрадиола в сыворотке подобно уровню, который создается во время ранней/средней фолликулярной фазы в репродуктивном периоде жизни.

Трансдермальное назначение позволяет избежать высоких колебаний эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, как это наблюдается после пероральной заместительной терапии эстрадиолом и, соответственно, избежать нагрузки печени большим количеством эстрадиола и его метаболитов вследствие высокого пресистемного метаболизма («эффект первичного прохождения») после перорального приема. Таким образом, после трансдермального введения эстрадиола, не отмечается влияния на синтез белка в печени.

Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 35 пг/мл (пластырь площадью 12,5 см2 ) и 70 пг/мл (пластырь площадью 25 см2 ),

После аппликации систем ТТС 50 мкг (пластырь, площадью 12,5 см2) и 100 мкг (пластырь, площадью 25 см2) физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4ч. Через 24ч после удаления системы концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Содержание метаболитов эстрадиола в моче на 2 день после удаления системы достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией.

Климара пластырь инструкция отзывы

Около 61% эстрадиола связывается неспецифически с сывороточным альбумином и около 37% специфически с глобулином, связывающим половые стероиды.

После трансдермального введения превращение эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в физиологических пределах, отмечаемых в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивный период жизни, с соотношением уровней эстрадиол/эстрон в сыворотке примерно 1:1. Высокий уровень эстрона как результат интенсивного метаболизма при «первичном прохождении» через печень во время пероральной ЗГТ эстрадиолом, отражаемый отношением эстрадиол/эстрон ниже чем 0,1 при этом не наблюдается.

Биотрансформация трансдермально назначаемого эстрадиола подобна биотрансформации эндогенных гормонов: эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также внепеченочно, например, в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях. Эти процессы включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов – сульфатов и глюкуронидов, которые обладают отчетливо меньшими эстрогенными свойствами или даже не имеют их.

Некоторая часть метаболитов эстрадиола экскретируется с желчью и подвергается так называемой энтерогепатической циркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола, главным образом, экскретируются в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.

Метаболизм и выведение при применении ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов.

При многократной еженедельной аппликации пластыря не наблюдается аккумуляции ни эстрадиола, ни эстрона.

Соответственно, равновесный сывороточный уровень обоих гормонов соответствует уровню, наблюдаемому после однократной аппликации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Климара – это прикрепляемый к коже пластырь, содержащий 17β-эстрадиол, идентичный эндогенному эстрадиолу, который вырабатывается женскими яичниками. Снижение их функции, сопровождающееся уменьшением продукции эстрогена, вызывает развитие менопаузного синдрома, сопровождающегося вазомоторно-вегетативной и органической симптоматикой.

Свое действие эстрадиол проявляет путем регулирования транскрипции ограниченного числа генов в эстроген-чувствительных органах-мишенях – матке, гипоталамусе, гипофизе, влагалище, уретре, молочных железах, костях (остеокластах). Проникая сквозь клеточную мембрану, он связывается с высокой степенью сродства с эстрогенными рецепторами.

После того, как эстрадиол активирует гормон-рецепторный комплекс, тот перемещается в ядро, где связывается со специфичной последовательностью дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), элементами, чувствительными к гормону, умножая транскрипцию регулируемых генов. Все индуцируемые эстрогенами белки неизвестны, поскольку их количество составляет от 50 до 100.

У женщин в постменопаузальном периоде существенно снижается продукция эстрадиола. Он синтезируется в основном из предшественников, продуцирующихся в коре надпочечников, путем ароматизации с помощью фермента ароматазы из андростендиона с образованием эстрона, в меньшей степени, из тестостерона с образованием эстрадиола.

Эстрон способен конвертироваться в эстрадиол при помощи фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы. Оба фермента выявлены в печени и жировой/мышечной ткани. Отношение эстрадиола к эстрону у женщин в постменопаузе составляет приблизительно 1/5, в то время как в период пременопаузы этот показатель больше единицы.

Климактерические нарушения компенсируются при помощи ЗГТ с применением эстрогена в средних трансдермальных дозах от 25 мкг и эстрадиола в дозе 100 мкг в сутки.

Эстроген, независимо от пути введения, в дозе, необходимой для снижения менопаузных симптомов, оказывает дозозависимое стимулирующее действие на пролиферацию эндометрия и митоз. При монотерапии эстрогенами повышается частота гиперплазии эндометрия и тем самым увеличивается риск образования карциномы миометрия.

Фармакокинетика

всасывание: вследствие чрескожной аппликации Климары, эстрадиол в высокой степени абсорбируется в системный кровоток;

распределение: еженедельная аппликация ТТС по терапевтическому действию сопоставима с непрерывной низкодозированной внутривенной инфузией, направленной на формирование стабильного, платоподобного сывороточного уровня эстрадиола, соответствующего таковому в период ранней/средней фолликулярной фазы репродуктивного периода жизни женщины.

Чрескожное поступление препарата позволяет избежать значительных колебаний сывороточной концентрации эстрадиола, а также его метаболитов, как это происходит в случае проведения пероральной заместительной терапии эстрадиолом. В результате чего существенно уменьшается нагрузка на печень, поскольку исключается большое количество эстрадиола и его метаболитов, которые после приема препаратов ГЗТ внутрь подвергаются пресистемному метаболизму именно в печени (эффект первого прохождения).

Трансдермальное введение эстрадиола не влияет на синтез белка в печени. Еженедельная аппликация Климары обеспечивает ровный и стабильный профиль эстрадиола и эстрона в сыворотке в пределах желаемого диапазона. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови прямо пропорциональна площади пластыря. Средняя равновесная концентрация (Css) эстрадиола в крови составляет для пластыря площадью 12,5 см2 ~ 35 пг/мл, для пластыря площадью 25 см2 ~ 70 пг/мл.

С сывороточным альбумином связывается неспецифически ~ 61% эстрадиола, с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) специфически связывается ~ 37%. Кажущийся объем распределения (Vd) эстрадиола после однократной внутривенной инъекции ~ 1 л/кг. Многократные еженедельные аппликации пластыря не вызывают кумуляции эстрадиола и эстрона, поэтому их равновесный сывороточный уровень соответствует таковому, наблюдаемому после однократной аппликации;

метаболизм: в результате трансдермальной аппликации биотрансформация эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в пределах физиологической нормы, наблюдаемой в раннюю фолликулярную фазу у женщин в репродуктивном периоде жизни. Соотношение сывороточных уровней эстрадиол ÷ эстрон составляет примерно 1, в противовес нефизиологически высокому уровню эстрона, являющемуся результатом интенсивного метаболизма гормона вследствие первого прохождения через печень при пероральной ЗГТ эстрадиолом, когда наблюдаемое соотношение эстрадиол ÷ эстрон менее 0,1.

Метаболизм эстрадиола при трансдермальном поступлении в системный кровоток подобен таковому у эндогенных гормонов и преимущественно происходит в печени, а также внепеченочно, в почках, скелетной мускулатуре, кишечнике и органах-мишенях, с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, обладающих отчетливо меньшим эстрогенным действием или даже не оказывающим такового;

экскреция: показатель общего сывороточного клиренса эстрадиола в результате однократной внутривенной инъекции находится в диапазоне 10-30 мл/мин/кг и отличается высокой вариабельностью. Частично метаболиты эстрадиола выводятся с желчью, подвергаясь т. н. энтерогепатической циркуляции, но в конечном итоге экскретируются в основном с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

Противопоказания

ТСС Климара рекомендуется применять с целью проведения ЗГТ для лечения симптомов дефицита эстрогенов, возникающего вследствие естественной менопаузы либо после хирургического удаления яичников.

Препарат также используют для профилактики постменопаузного остеопороза у женщин, подверженных высокому риску переломов, в случае непереносимости или противопоказаний к применению других лекарственных средств профилактического действия, назначаемых при остеопорозе в постменопаузальном периоде.

Абсолютные:

  • рак молочной железы или подозрение на него;
  • влагалищные кровотечения невыясненного генеза;
  • гормонозависимые злокачественные опухоли, предраковые состояния или подозрение на них;
  • доброкачественные/злокачественные новообразования печени в настоящее время либо в анамнезе;
  • тромбоз глубоких вен в фазе обострения, тромбоэмболические болезни, наблюдающиеся в настоящее время или в анамнезе;
  • период беременности и лактации (грудного вскармливания);
  • гиперчувствительность к любым компонентам ТТС.

При диагностировании указанных выше заболеваний/состояний на фоне проведения ЗГТ требуется прервать терапию и проконсультироваться с врачом.

Относительными противопоказаниями для применения Климары, при которых систему следует использовать с осторожностью, являются нарушения функции печени, артериальная гипертензия, миома матки, эндометриоз, сахарный диабет.

Пластырь 

применяется для гормональной заместительной терапии (ЗГТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников.

Также, для предупреждения постменопаузального остеопороза.

Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) препаратом

не должна начинаться при наличии любого из состояний или заболеваний, перечисленных ниже.

Если какие-либо из них проявляются во время использования ЗГТ, прекратите прием препарата и проконсультируйтесь с врачом.

– Беременность

– Кровотечение из половых путей, причина которого неясна.

– Рак молочной железы или подозрение на него.

– Гормонозависимые злокачественные новообразования или предраковые состояния, или подозрение на них.

– Доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в анамнезе.

– Обострение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе.

– Повышенная чувствительность к компонентам Климары.

– Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт).

– Применение с осторожностью — артериальная гипертензия, нарушения функции печени, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см.

«Особые указания»).

Способ применения

Трансдермальная терапевтическая система Климара применяется путем накожной аппликации.

Особенности применения:

  • терапия симптомов климактерического синдрома: начинать лечение рекомендуется с наименьшей дозы пластыря [площадь – 12,5 см2 (4,5 см × 3,3 см) и скорость высвобождения действующего вещества 50 мкг/сут]. Если необходимо, допускается применять более высокодозированный пластырь [площадь – 25 см2 (6,3 см × 4,7 см) и скорость высвобождения действующего вещества 100 мкг/сут]. После завершения подбора дозы следует использовать самую низкую эффективную дозировку для облегчения симптомов;
  • профилактика остеопороза: начинать профилактику постменопаузной потери костной массы необходимо непосредственно после наступления менопаузы. Рекомендуется проводить длительное лечение. Режим дозирования назначается с учетом индивидуальных особенностей пациентки, курс терапии может быть, как непрерывным, так и циклическим;
  • переход с продолжительной непрерывной/циклической терапии: начинать терапию следует на следующий день после завершения предыдущего курса. Применение исключительно эстрогенов практикуется у женщин с гистерэктомией. Пациенткам с интактной маткой каждый месяц на 10–14 дней к лечению Климарой следует добавлять прогестаген. В случае применения пластыря, высвобождающего больше 50 мкг гормона/сут, при добавлении прогестагенов протективного влияния на эндометрий выявлено не было.

Пластырь следует прикреплять еженедельно, после удаления использованного, но на другое место. Для лечения в циклическом режиме пластырь в течение 3 последовательных недель прикрепляется еженедельно, после 7-дневного интервала без прикрепления пластыря начинается следующий курс лечения.

Развитие менструальноподобного кровотечения в норме происходит спустя 2–3 дня после прекращения приема гестагенов.

Рекомендации по прикреплению пластыря:

  1. Пластырь Климара следует прикреплять клеящейся стороной (после удаления защитной пленки) на сухой чистый участок кожи.
  2. Пластырь требуется фиксировать сразу после открытия упаковки и снятия защитной пленки.
  3. Прикреплять пластырь рекомендуется вдоль позвоночника либо на ягодицы. Нельзя наклеивать пластырь на молочные железы или вблизи от них, на области талии (при ношении облегающей одежды он может отклеиться). Нужно также избегать участков кожи, на которых он может сместиться в положении пациентки сидя.
  4. Выбранный для прикрепления участок не должен быть поврежденным, раздраженным или сальным.
  5. Для фиксации пластырь следует твердо прижать ладонью к месту аппликации и удерживать примерно 10 секунд. По завершении процедуры требуется удостовериться, что пластырь хорошо контактирует с кожей, особенно по краям. При неплотном прилегании надо надавить на него для лучшего приклеивания.
  6. Место аппликации нужно менять один раз в неделю.
  7. При правильно зафиксированном пластыре можно принимать душ и мыться в ванной как обычно. Но он может отклеиваться от кожи в очень горячей воде или при посещении бани/сауны.

Если женщина забыла сменить пластырь вовремя, замену нужно произвести как можно быстрее после установления факта пропуска. Далее использовать следующий новый пластырь в стандартном режиме после окончания 7-дневного периода терапии.

В случае несвоевременной замены/потери пластыря или его отклеивания до истечения 7-дневного курса, можно попробовать приклеить пластырь повторно. Если это не удается, используется новый пластырь на оставшиеся дни из 7-дневного интервала применения.

При накожной аппликации Климары вероятность передозировки незначительна.

Возможные симптомы: тошнота/рвота, иногда – кровотечение отмены.

Рекомендуется удалить пластырь, по необходимости проводить симптоматическую терапию.

Специфический антидот эстрадиола неизвестен.

– Лечение симптомов климактерического синдрома

Лечение начинается с наименьшей дозы

. При необходимости можно использовать более высокодозированный пластырь. После подбора дозы для облегчения симптомов должна использоваться самая низкая эффективная дозировка пластыря.

– Предупреждение остеопороза

Лечение для предупреждения постменопаузальной потери костной массы должно быть начато сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, основанное на индивидуальном подходе.

Лечение должно проводиться либо в непрерывном, либо в циклическом режиме. При переходе с длительной непрерывной или циклической терапии: лечение следует начинать на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Терапия только эстрогенами используется, если у женщины была гистерэктомия. У женщин с интактной маткой прогестоген следует добавлять к лечению Климарой на 10-14 дней каждый месяц. При использовании пластырей, высвобождение более 50 мкг гормона/сутки, протективного влияния на эндометрий при добавлении прогестогенов выявлено не было.

Пластырь должен прикрепляться еженедельно в постоянном режиме, каждый использованный пластырь должен удаляться через 7 дней, после чего свежий пластырь прикрепляется на другое место.

Пластыри могут также быть рекомендованы для лечения в циклическом режиме. В этом случае, пластырь прикрепляется еженедельно в течение 3 последовательных недель, с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения.

Менструальноподобное кровотечение в норме развивается через 2-3 дня после прекращения приема гестагенов.

Методика прикрепления пластыря

После удаления защитной пленки пластырь Климара® прикрепляется клеящейся стороной на чистый, сухой участок кожи вдоль позвоночника или на ягодицы. Климара® не должна прикрепляться в области молочных желез или вблизи от них. Участок, выбранный для фиксирования пластыря, не должен быть жирным, поврежденным или раздраженным, необходимо также избегать области талии, так как при трении тесной одеждой пластырь может отклеиться.

Следует избегать наклеивания пластыря на те участки кожи, где пластырь может сместиться в положении сидя.

Пластырь должен быть прикреплен сразу же после открытия упаковки и удаления защитной пленки. Пластырь должен быть твердо прижат ладонью к месту фиксации в течение, примерно, 10 сек. Необходимо удостовериться, что имеется хороший контакт с кожей, особенно по краям. Если пластырь прилегает неплотно, для лучшего приклеивания следует надавить на него.

Место аппликации должно меняться с интервалом, по крайне мере, в одну неделю, между аппликациями.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может мыться в ванной или душе, как обычно. Однако пластырь может отклеиться от кожи под действием очень горячей воды или в сауне.

Несвоевременная замена или потеря пластыря: – В случае отклеивания пластыря до окончания 7-дневного курса лечения, его можно попробовать приклеить снова. При необходимости можно приклеить новый пластырь на оставшиеся дни из 7-дневного интервала применения.

– Если пациентка забыла вовремя сменить пластырь, замену следует произвести как можно скорее после установления факта пропуска. Новый пластырь следует использовать после окончания нормального 7-дневного периода лечения.

При аппликации передозировка маловероятна.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, у некоторых женщин может развиться кровотечение отмены.

Не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение и удалить пластырь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • местные реакции: наиболее часто – раздражение кожи в месте аппликации;
  • центральная нервная система: головная боль, головокружение, мигрень, депрессия;
  • пищеварительная система: тошнота/рвота, метеоризм, боли области эпигастрия, желудочные боли, холестатическая желтуха;
  • дерматологические реакции: меланодермия, хлоазма (могут быть персистирующими);
  • половая система и молочная железа: прорывные кровотечения, мажущие влагалищные выделения; рост миомы матки; изменение количества влагалищной секреции; болезненность и нагрубание/увеличение молочных желез;
  • реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях – зуд, аллергический контактный дерматит, генерализованная экзантема;
  • прочие реакции: ухудшение течения порфирии, изменение массы тела, отеки, мышечные судороги, изменение либидо.

Длительное совместное применение ТТС Климара с препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени, например, барбитуратами, производными гидантоина, примидоном, рифампицином, карбамазепином, а также, возможно, с гризеофульвином, топираматом, окскарбамазепином, фелбаматом, может способствовать повышению клиренса половых гормонов;

Употребление больших доз алкоголя при проведении ЗГТ может повышать уровень циркулирующего эстрадиола.

Местные реакции: наиболее часто – раздражение кожи в месте аппликации.

Со стороны половой системы: прорывное кровотечение и мажущие выделения из влагалища, увеличение размера миомы матки, изменение количества влагалищной секреции, болезненность и увеличение молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в желудке, боли в эпигастральной области, метеоризм, холестатическая желтуха.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут быть персистирующими.

Аллергические реакции: в отдельных случаях – аллергический контактный дематит, зуд, генерализованная экзантема.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, депрессия.

Прочие: изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, отеки, изменение либидо, мышечные судороги.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими работу печеночных ферментов (например, некоторые противосудорожные и противомикробные препараты) могут повышать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность. Это было установлено в отношении гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина;

Беременность

При беременности и в период лактации ЗГТ не проводится.

В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими гормональные контрацептивы или ЗГТ до беременности, или тератогенного действия, когда препараты были приняты по неосторожности в ранние сроки беременности.

Небольшое количество половых стероидов может выделяться с грудным молоком.

Заместительная терапия гормональными препаратами у беременных и кормящих грудью женщин не проводится.

По результатам обширных эпидемиологических исследований, повышенного риска патологий развития у детей, чьи матери получали ЗГТ/использовали гормональные контрацептивы до беременности и/или тератогенного действия на плод, когда в ранние сроки беременности препараты были приняты по неосторожности, не выявлено.

При лактации половые гормоны в небольшом количестве могут выделяться с грудным молоком.

Особые указания

До начала ЗГТ или при повторном назначении, женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское, а также гинекологическое обследование, которое должно включать осмотр органов малого таза (с проведением цитологического исследования цервикальной слизи), молочных желез, брюшной полости, контроль артериального давления, исследование свертывающей системы крови, липидограмму крови. У пациенток с сахарным диабетом не менее одного раза в год необходимо контролировать содержания сахара в крови.

С началом ЗГТ должна быть прекращена гормональная контрацепция, в случае необходимости предохранения пациентки используют негормональные контрацептивные средства.

Следующие состояния и факторы риска, наблюдающиеся перед началом лечения или прогрессирующие, требуют в каждом конкретном случае рассмотрения потенциального риска и ожидаемой пользы от терапии Климарой до начала/продолжения ЗГТ:

  • болезни сердечно-сосудистой системы: по результатам ряда эпидемиологических исследований у пациенток, получавших ЗГТ, был выявлен некоторый рост частоты развития ВТЭ (венозной тромбоэмболии), к примеру, тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен. Когда Климару назначают женщинам с наличием факторов риска ВТЭ, требуется оценка соотношения риск/польза проводимой терапии. К факторам риска ВТЭ относятся: индивидуальный/семейный анамнез (наличие ВТЭ у прямых родственников в сравнительно молодом возрасте может свидетельствовать о генетической предрасположенности); выраженное ожирение; возраст пациентки; длительная иммобилизация; серьезное хирургическое вмешательстве или обширное травмирование (с учетом этиологии заболевания и продолжительности иммобилизации рассматривается вопрос о временном прекращении ЗГТ). Специалисты не пришли к единому мнению относительно возможного влияния варикозного расширения вен на развитие ВТЭ. Терапию немедленно прекращают в случае обнаружения симптомов тромбоэмболии или при подозрении на них;
  • рак эндометрия: длительное влияние эстрогенов повышает риск развития гиперплазии эндометрия или карциномы. В ходе исследований подтвердилось, что дополнительное применение гестагенов снижает вероятность развития гиперплазии эндометрия и рака тела матки;
  • рак молочной железы: по результатам мета-анализа 51 эпидемиологического исследования было выявлено, что у женщин, получавших ЗГТ на протяжении 5 лет, несколько повышен риск развития диагностированного рака молочной железы. Это может быть результатом как более ранней диагностики заболевания, так и биологического влияния ЗГТ, либо комбинацией обоих факторов. Повышение относительного риска происходит по мере увеличения длительности терапии. Что сравнимо с ростом риска развития рака молочной железы, отмечаемого у женщин с каждым годом задержки природной менопаузы. После отмены ЗГТ/окончания лечения повышенный риск в течение первых 5 лет постепенно исчезает. Диагностируемый у женщин, получающих ЗГТ, рак молочной железы метастазирует реже, чем у не получавших такое лечение;
  • опухоли печени: после использования гормональных лекарственных средств типа Климары в редких случаях наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные, опухоли печени. В крайне редких случаях такие опухоли могут приводить к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни. Основные симптомы опухоли печени: боль в области эпигастрия, увеличение размера печени и/или симптомы гемоперитонеума;
  • болезни желчного пузыря: поскольку эстрогены увеличивают литогенность желчи, на фоне ЗГТ у некоторых пациенток возрастает предрасположенность к заболеваниям желчного пузыря;
  • прочие состояния: требуется немедленное прекращение терапии в случае впервые развивающихся мигренозных/необычно сильных головных болей и других симптомов, являющихся возможными предвестниками нарушения кровообращение в системе сосудов головного и спинного мозга.

Если при смене места аппликации, согласно рекомендациям, наблюдается повторяющееся персистирующее раздражение кожи (эритема либо зуд в области пластыря) следует прекратить применение ТТС.

Взаимосвязь между гормональной заместительной терапией и клинической артериальной гипертензией не установлена. Описаны случаи небольшого повышения артериального давления у женщин, получавших ЗГТ, но его клинически значимый рост при таком лечении бывает крайне редко. При этом, если во время проведения ЗГТ в индивидуальных случаях развивается клинически значимая стойкая гипертензия, рассматривается вопрос о прекращении лечения.

При сниженной функции печени возможно существенное уменьшение метаболизма половых стероидов. Поскольку при чрескожном поступлении активного вещества в организм, оно не подвергается пресистемной биотрансформации путем первого прохождения через печень, пациенткам с нарушением печеночной функции ЗГТ назначают с осторожностью.

В случае рецидива холестатической желтухи/холестатического зуда, развивавшихся ранее во время беременности и при предыдущем применении половых стероидов, требуется немедленно прекратить ЗГТ.

В некоторых случаях у пациенток, получающих ЗГТ, возможно развитие нежелательных проявлений стимуляции эстрогенами, таких как аномальные маточные кровотечения. При частом или персистирующем аномальном маточном кровотечении во время терапии необходимо проведение исследования эндометрия.

Под влиянием эстрогенов возможно увеличение в размере миом матки, в таком случае следует прекратить ЗГТ.

Прекращение терапии также рекомендуется при обострении эндометриоза.

В случае подозрения на пролактиному следует исключить диагноз до начала лечения.

Возможно развитие хлоазмы, особенно при указаниях в анамнезе на хлоазму во время беременности. При таком диагнозе женщинам, получающим терапию ТТС, требуется избегать продолжительного пребывания на солнце и нахождения под действием УФ-облучения.

Состояния, возникающие или усугубляющиеся при ЗГТ: мигрень, доброкачественные заболевания молочных желез, эпилепсия, астма, порфирия, системная красная волчанка, отосклероз, малая хорея. Окончательно их связь с ЗГТ не установлена, но применяющие ТТС женщины при таких заболеваниях должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Препараты для ЗГТ способны оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных исследований, в т. ч. функциональные пробы печени; анализы функций надпочечников, почек и щитовидной железы; определение концентрации транспортных белков в плазме (кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов/липопротеинов), параметров углеводного обмена, показателей коагуляции и фибринолиза.

Сообщения о каком-либо негативном влиянии Климары на когнитивные и психофизические функции не поступали.

Дополнительно

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время или ухудшаются, в каждом индивидуальном случае должны быть рассмотрены потенциальный риск и ожидаемая польза лечения препаратом Климара до начала или продолжения ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочных артерий у женщин, получавших препарат Климара.

Соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено, в случае, если препарат Климара рекомендуется женщинами с факторами риска ВТЭ.

Факторы риска ВТЭ включают наличие ВТЭ в индивидуальном и семейном анамнезе (развитие ВТЭ у прямых родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), а также выраженное ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Нет единой точки зрения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ временно повышается при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве или обширной травме. В зависимости от этиологии заболевания и длительности иммобилизации, должно быть рассмотрено временное прекращение применения препарата Климара.

Лечение должно быть немедленно прекращено, если имеются симптомы тромбоэмболии и подозрение на них.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на сердечнососудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.

В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное сокращение случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта.

Рак эндометрия

При длительной терапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что дополнительное назначение гестагенов снижает риск гиперплазии и/или рака эндометрия.

Рак молочной железы

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использовавших ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.

Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).

В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 – 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ.

Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ.

Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности применения, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения применения препарата Климара®.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может затруднять рентгенологическое выявление рака.

Рак яичников

В ходе эпидемиологического исследования было отмечено незначительное увеличение риска развития рака яичников у женщин применяющих заместительную терапию эстрогенами длительное время (более 10 лет). В то же время мета-анализ 15 исследований не выявил повышения риска при применении препарата Климара®.

Опухоль печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относится и препарат Климара, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже -злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с применением эстрогенов.

Деменция

Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ЗГТ.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников ишемического инсульта.

Если, несмотря на смену места аппликации, согласно рекомендациям, отмечается повторяющееся персистирующее раздражение кожи (например, персистирующая эритема или зуд в месте аппликации), должно быть рассмотрено прекращение трансдермального лечения.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, получающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, при этом клинически значимое повышение отмечается редко. В индивидуальных случаях, при развитии стойкой клинически значимой артериальной гипертензии во время лечения ЗГТ может быть рассмотрена отмена препарата.

Половые стероиды могут плохо метаболизироваться у пациенток со сниженной функцией печени. Хотя при трансдермальной ЗГТ отсутствует печеночный метаболизм при первичном прохождении через печень, этим пациенткам ЗГТ должна назначаться с осторожностью.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить применение препарата Климара.

У некоторых пациенток под действием препарата Климара® могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миома матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне лечения препаратом Климара.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время применения препарата Климара® женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения.

Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне применения препарата Климара®. Хотя их взаимосвязь с применением препарата Климара® не доказана, женщины с перечисленными ниже состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Adblock detector